1月5日发表在《生物物理杂志》上的一项研究表明,衍生自丙型肝炎病毒(HCV)的肽可杀死多种病毒,同时通过区分其膜的分子组成而使宿主细胞不受伤害。该肽对多种含胆固醇的病毒有效,包括西尼罗河,登革热,麻疹和艾滋病毒。

  “尽管市场上有许多抗病毒药物,但是一个普遍的问题是该病毒学会了如何逃避它们,从而对药物治疗产生了抵抗力。人们日益认识到,需要针对多种病毒的新型抗病毒药物。”加州大学戴维斯分校和新加坡南洋理工大学的高级研究作者Atul Parikh说。“由于HCV衍生肽似乎可以满足这一需求,我们认为它靶向病毒的致命弱点-脂质涂层或膜包膜不太可能对靶向它们的药物产生抗药性。”

  众所周知,HCV-螺旋(AH)肽具有广泛的抗病毒特性-允许该肽劫持宿主细胞结构以进行HCV复制的特性也使病毒膜破裂,从而使病毒基因组暴露于破坏宿主细胞的酶上。病原体。然而,由于缺乏对为什么它选择性地攻击病毒包膜而不是宿主细胞膜的知识的限制,受AH肽作用启发的疗法的发展受到了限制。

  为了解决这个问题,由南洋理工大学的帕里克(Parikh)和赵南俊(Nam-Joon Cho)领导的合作研究小组在简化的模型脂质膜上测试了AH肽,该膜的大小和化学组成各不相同。暴露于肽后,具有富含胆固醇膜的病毒样模型显示出分子变化和开口增加。但是在相当的浓度下,该肽不会干扰不含胆固醇的囊泡。

  研究人员认为,AH肽可能具有广谱抗病毒活性,因为它靶向许多病毒共有的富含胆固醇的膜(这种进化保守性很重要,因为病毒对它的抵抗力会很慢)。今晚开什么特马几号。其他实验表明,AH肽还可以根据其大小差异来区分病毒包膜和宿主细胞膜。

  “这些结果不仅对于进一步推广使用病毒肽开发针对HCV的抗病毒药的膜靶向策略,而且对于鉴定其膜成分包括相当浓度的胆固醇的其他病毒也很重要,这些病毒可以被HCV抗病毒药抑制。”说。“尽管最近有人提出了几种破坏病毒膜稳定性的化合物,但目前市场上还没有针对脂质膜的药物。”

  在研究人员将这种有前途的策略转化为人类之前,需要做大量工作才能将这些研究扩展到更现实的模型系统。Cho说:“这些简化的模型膜是剖析药物如何靶向病毒膜或细胞膜脂质成分的出色模型,但我们需要记住,它们仍然是模型。” “将这些研究的线索扩展到生物系统,www.967849.com普鑫智能锁 智慧生活的首 选即人细胞和活病毒,以在临床前翻译发生之前验证生物物理见解,将是重要的。”

  为此,研究人员计划继续使用与病毒和细胞膜更匹配的膜成分进行生物物理研究。他们还将研究其他病毒肽对这些膜的作用,并与病毒学家建立合作关系,以开始探索翻译机会。

  帕里克说:“我们认为,了解候选药物如何与这些生物学上重要的脂质相互作用,应该为破译这些系统丰富而复杂的生物学打开一扇门,并为抗病毒策略带来新的机会。” “像我们这样的研究提供了希望,以广泛应用的药物替代传统的一虫一药范式,而这种药物不能对病毒产生抵抗力,这很快就会成为现实。”